本周要点
本周新药数据共8个，其中肿瘤2个，血液2个，心血管、代谢、ent和移植1个。
❖美国fda批准由法国公司lfb biotechnology开发的sevenfact上市，用于治疗和控制成人血友病患者的出血事件。重组活化凝血七因子（fviia）是极具难度的领域，sevenfact是近20年来第2个新药，第1个是诺和诺德1999年获批的novoseven（诺其）。sevenfact从转基因兔的乳汁中提取而得，在2017年1月就已提交bla，但直到三年后才被批准，这也说明fviia开发难度极大。百特、csl、opko、cmc、康宁杰瑞、泽璟生物等都有进行过fviia研发，但因结构和翻译后修饰的复杂性在不同阶段放弃。不过如果不能直捣黄龙，曲线救国其实也是一个方法。罗氏的hemlibra属于双特异性抗体，同时靶向凝血因子ixa和x，替代凝血因子ⅷ，介导凝血因子x形成凝血因子xa，所以疗效显著优于novoseven，这也给血液疾病的治疗提供了新的思路。
❖2020年第一季度，fda共批准11个新药上市，其中比较有代表性的是以下3个：（1）blueprint medicines的ayvakit ，用于治疗血小板源性生长因子受体 α（pdgfra）基因18外显子突变的成人胃肠道间质瘤gist患者；（2）esperion公司的nexletol，用于辅助他汀治疗成人杂合子型家族性高胆固醇血症（hefh）患者，或者用于需要进一步降低ldl-c的动脉粥样硬化性心血管疾病（ascvd）患者；（3）赛诺菲的cd38单抗药物sarclisa ，用于联合泊马度胺和地塞米松治疗既往至少接受过2线以上疗法(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂)的复发性难治性多发性骨髓瘤（mm）成人患者。
药物研发动态
阿斯利康宣布，其pd-l1抑制剂imfinzi获得美国fda批准，一线连用治疗广泛期小细胞肺癌成人患者
公司
阿斯利康（astrazeneca）宣布，其pd-l1抑制剂imfinzi（durvalumab）获得美国fda批准，与依托泊苷加卡铂或顺铂联用，一线治疗广泛期小细胞肺癌（es-sclc）成人患者
药物机理
imfinzi是一款人源化抗pd-l1单克隆抗体，它通过防止pd-l1与pd-1和cd80受体的结合，解除免疫抑制，增强人体免疫系统对抗癌症的能力
入组标准与实验设计
在名为caspian的开放标签、随机、全球性3期临床试验中，广泛期sclc患者接受了基于imfinzi的组合疗法或者标准化疗组合的治疗。
结果
在imfinzi组合疗法组中，患者死亡风险降低了27%（hr=0.73；95% ci 0.59-0.91；p=0.0047），中位os为13.0个月，而化疗对照组为10.3个月。结果还显示，imfinzi组合疗法组患者确认的客观缓解率（68%）与对照组（58%）相比有所增加。
再生元公布了该公司开发的evinacumab，在治疗纯合子家族性高胆固醇血症患者的3期临床试验详细结果
公司
再生元（regeneron）公司公布了该公司开发的evinacumab，在治疗纯合子家族性高胆固醇血症（hofh）患者的3期临床试验详细结果
药物机理
evinacumab是一种针对angptl3的单克隆抗体。angptl3是脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶抑制剂，在脂蛋白新陈代谢中具有重要作用
入组标准与实验设计
在名为elipse的3期临床试验中，hofh患者在接受其它降脂疗法之外，接受evinacumab或安慰剂的治疗。这些患者中95%使用了他汀类药物，79%使用了pcsk9抑制剂。
结果
在接受治疗24周之后，evinacumab治疗组ldl-c与对照组相比，降低49%（p<0.0001）。47%的患者ldl-c水平降至100 mg/dl以下，而对照组的这一数值为23%。
evinacumab的工作原理
数据来源：regeneron
akero therapeutics宣布akr-001在治疗nash患者的2a期临床试验balanced中，达到第12周的疗效终点
公司
bms和bluebird bio联合宣布，已递交car-t疗法bb2121的bla，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r mm）患者，这是首款递交上市申请的靶向bcma的car-t疗法。
药物机理
b细胞成熟抗原（bcma）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达的蛋白质，它是这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。ide-cel可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的bcma结合
入组标准与实验设计
在名为karmma的关键性单臂、开放标签2期临床试验中，r/r mm患者都已经至少接受过免疫调节药物（imid）、蛋白酶体抑制剂（pi）、和抗cd38抗体的治疗，并且对疗法产生耐药性。其中94%的患者对抗cd38抗体疗法产生耐药性，84%的患者具有三重耐药性。
结果
在总计128名能够评估疗效的患者中，患者的客观缓解率（orr）达到73.4%，完全缓解率（cr）达到31.3%。在中位随访时间为11.3个月时，这些患者的无进展生存期（pfs）达到8.6个月。
bms和bluebird bio联合宣布，已经向fda递交行业内首款靶向bcma的car-t疗法的bla
公司
第一三共和阿斯利康公司宣布，adc-ds8201在治疗先前接受过治疗的her2过度表达癌症患者的1期临床试验中，将55.6%的非小细胞肺癌（nsclc）患者的肿瘤缩小
药物机理
enhertu利用了第一三共特有的adc技术，将人源her2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部
入组标准与实验设计
共有60名经治her2过度表达或突变的癌症患者参与该项1期临床研究，其中包括18名nsclc患者、20名crc患者，和其他几名不同肿瘤类型的患者。
结果
nsclc患者的客观缓解率最高，其中55.6%的患者肿瘤被缩小，中位缓解时间达到10.7个月。在携带her2突变的nsclc患者中的疗效更为明显，enhertu的治疗使该组中72.7%的患者得到缓解
bb2121的原理
数据来源：bluebird
fda批准由法国公司开发的sevenfact上市，用于治疗和控制成人a型或b型血友病患者的出血事件
公司
美国fda批准由法国公司lfb biotechnology开发的sevenfact上市，用于治疗和控制成人及12岁以上青少年a型或b型血友病患者的出血事件
药物机理
sevenfact的活性成分是人类凝血因子vii的重组类似物，在基因工程改造的兔子的乳腺中表达，并分泌到兔的乳汁中。乳汁纯化和加工过程中，因子vii转化为活化的因子viia
入组标准与实验设计
该研究评估了27位携带凝血因子抑制因子的a型或b型血友病患者。
结果
试验结果表明，对于轻度或中度出血事件，采用较低剂量（75 μg/kg）和较高剂量（225 μg/kg）sevenfact治疗成功的比例约为86%
bms和acceleron pharma宣布，fda批准双方共同开发的红细胞成熟剂reblozyl，用于治疗贫血
公司
百时美施贵宝（bms）和acceleron pharma宣布，fda批准双方共同开发的红细胞成熟剂reblozyl（luspatercept-aamt），用于治疗极低至中等风险骨髓增生异常综合征患者中出现的贫血
药物机理
reblozyl能够作为tgf-β的配体陷阱（ligand trap），防止tgf-β激活smad2/3信号通路，进而促进晚期红细胞的分化和成熟
入组标准与实验设计
medalist是一项随机双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究
结果
在试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，在试验的前24周内，接受reblozyl治疗的患者中实现了至少8周rbc输注独立的比例显著增加，达到了研究的主要终点。
gsk宣布，其抗il-5单克隆抗体nucala在治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎患者的3期临床试验中获得成功
公司
葛兰素史克（gsk）宣布，其抗il-5单克隆抗体nucala（mepolizumab），在治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（crswnp）患者的关键性3期临床试验synapse中，达到了试验的主要终点和关键性次要终点
药物机理
nucala通过抑制il-5信号通路，它有望减少嗜酸性粒细胞的生长，缓解多种因为嗜酸性粒细胞过多导致的疾病。
入组标准与实验设计
为期52周，随机，双盲的3期临床研究。
结果
与只接受标准疗法治疗的对照组相比，nucala与标准疗法的联合治疗，使患者的鼻息肉大小在第49周和第52周都达到了统计学意义上的显著改善。此外，该研究还减少了57%患者在52周治疗期内的首次手术需求，即该试验的关键性次要终点
mesoblast公司宣布，美国fda已接受其同种异体细胞疗法ryoncil的生物制品许可申请（bla）
公司
mesoblast公司宣布，美国fda已接受其同种异体细胞疗法ryoncil（remestemcel-l）的生物制品许可申请（bla），用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（sr-agvhd）儿童患者
药物机理
ryoncil通过抑制t细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节t细胞介导的炎症反应
入组标准与实验设计
3期临床试验结果显示，与既往实验对比。
结果
患者接受ryoncil治疗后第28天的orr为69％，与45%历史控制率相比，有统计学意义的显著增加。在接受至少一次输注治疗且随访100天的患者中，患者的死亡率为22％。而接受初始类固醇治疗无效的患者第100天死亡率高达70%
其他资讯
❖吉利德科学（gilead sciences）旗下kite公司和teneobio公司联合宣布，双方已达成一项许可和合作协议。他们将利用teneobio专有的人源重链抗体（uniab）平台开发新一代具有双重靶向的car-t疗法，治疗多发性骨髓瘤（mm）患者。
❖癌症免疫疗法公司fate therapeutics宣布与杨森（janssen）公司达成一项全球合作协议，以利用其诱导多能干细胞（ipsc）平台和杨森专有的抗原结合结构域，开发新型car-nk和car-t疗法。fate公司将获得5000万美元的预付款和5000万美元的股权投资，以及研究和开发候选药物所需的资金。此外，fate还将有资格获得高达30亿美元的潜在里程碑付款。
❖默沙东宣布keytruda单药一线治疗伴有微卫星不稳定性高（msi-h）或错配修复缺陷（dmmr）的不可切除或转移性结直肠癌患者的iii期keynote-177研究到达了复合主要终点中的一个，相比对照组显著改善了患者的无进展生存期（pfs）。
❖灵北制药在官网上公布了两项iia期临床研究的失败结果。一个是代谢型谷氨酸受体4（mglur4）调节剂foliglurax，拟开发用于治疗帕金森病患者运动症状；另一个是选择性丝氨酸水解酶单酰甘油脂肪酶（mgll）抑制剂lu ag06466（abx-1431），拟开发用于治疗tourette综合征。
作者：君联资本
